Děj filmu Blázni a děvčátka se odehrává v pražské čtvrti Žižkov v padesátých letech 20. století v bezprostředním okolí staré železniční trati, vedoucí po úbočí vítkovského vrchu. Je to prostředí svým způsobem romantické a znamenitě umocňuje ústřední téma filmu, zachycení dobové atmosféry prostřednictvím prvních erotických zážitků třináctiletého hrdiny. Jirka získává své zkušenosti ve škole, v křovinách na svazích Vítkova i o prázdninách na vesnici díky nejrůznějším „děvčátkům“. Dalšími „titulními hrdiny“ jsou dva žižkovští blázni: Pepíček Várlich, který si z dětství přinesl chorobnou lásku ke koním, a Kočička a pejsek, jehož šílenství je důsledkem mučení nacistů za květnové revoluce. K nim je možné připojit i notorického alkoholika Kozla, „posledního husitu“, vyvolávajícího četné výtržnosti. A tak blázni a děvčátka jsou nezanedbatelnými činiteli při dospívání mladičkého hrdiny.